Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC)
Kategória: náterové hmoty; Membránový materiál; Polymérne materiály s riadenou rýchlosťou pre prípravky s pomalým uvoľňovaním; Stabilizačné činidlo; Pomôcka na zavesenie, lepidlo na tablety; Vystužený adhézny prostriedok.
1. Predstavenie produktu
Tento PRODUKT JE NEIÓNOVÝ ÉTER CELULÓZY, zvonka pozorovaný ako biely prášok, bez zápachu a chuti, rozpustný vo vode a vo väčšine polárnych organických rozpúšťadiel, napučiavajúci v studenej vode na číry alebo mierne zakalený koloidný roztok. Vodný roztok má povrchovú aktivitu, vysokú transparentnosť a stabilný výkon. HPMC má vlastnosť horúceho gélu. Po zahriatí vodný roztok produktu vytvorí gélovú precipitáciu a potom sa po ochladení rozpustí. Teplota gélu rôznych špecifikácií je odlišná. Rozpustnosť sa mení s viskozitou, viskozita je nízka, čím väčšia je rozpustnosť, rôzne špecifikácie vlastností HPMC majú určité rozdiely, HPMC rozpustená vo vode nie je ovplyvnená hodnotou pH.
Teplota samovznietenia, sypká hustota, skutočná hustota a teplota skleného prechodu boli 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 a 170 ~ 180 ℃. Po zahriatí hnedne pri 190 ~ 200 ° C a horí pri 225 ~ 230 ° C.
HPMC je takmer nerozpustná v chloroforme, etanole (95 %) a dietyléteri a je rozpustená v zmesi etanolu a metylénchloridu, zmesi metanolu a metylénchloridu a zmesi vody a etanolu. Niektoré hladiny HPMC sú rozpustné v zmesiach acetónu, metylénchloridu a 2-propanolu, ako aj v iných organických rozpúšťadlách.
Tabuľka 1: Technické ukazovatele
projektu
meradlo,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
metoxy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hydroxypropoxy %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Teplota gélu ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskozita mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50 400 0
100400 0150 00100 000
Chudnutie za sucha %
5.0 alebo menej
Zvyšky horenia %
1,5 alebo menej
pH
4,0-8,0
Ťažký kov
20 alebo menej
arzén
2.0 alebo menej
2. Vlastnosti produktu
2.1 Hydroxypropylmetylcelulóza sa rozpustí v studenej vode za vzniku viskózneho koloidného roztoku. Pokiaľ sa pridá do studenej vody a mierne premieša, môže sa rozpustiť na priehľadný roztok. Naopak, je v podstate nerozpustný v horúcej vode nad 60 ℃ a môže len napučať. Pri príprave vodného roztoku hydroxypropylmeticelulózy je najlepšie pridať časť hydroxypropylmeticelulózy v určitom množstve vody, intenzívne miešať, zahriať na 80 ~ 90 °C a potom pridať zvyšnú hydroxypropylmeticelulózu a nakoniec použiť na doplnenie studenú vodu. na požadované množstvo.
2.2 Hydroxypropylmetylcelulóza je neiónový éter celulózy, jej roztok nenesie iónový náboj, neinteraguje s kovovými soľami alebo iónovými organickými zlúčeninami, aby sa zabezpečilo, že HPMC nereaguje s inými surovinami a pomocnými látkami v procese prípravy výroby.
2.3 Hydroxypropylmetylcelulóza má silnú antisenzitivitu a so zvýšením stupňa substitúcie v molekulárnej štruktúre sa zvyšuje aj anticitlivosť. Liečivá využívajúce HPMC ako excipienty majú stabilnejšiu kvalitu v dobe účinnosti ako lieky využívajúce iné tradičné excipienty (škrob, dextrín, práškový cukor).
2.4 Hydroxypropylmetylcelulóza je metabolicky inertná. Ako farmaceutická pomocná látka sa nemetabolizuje ani nevstrebáva, takže neposkytuje teplo v liekoch a potravinách. Má jedinečnú použiteľnosť na nízkokalorické, bezsolné, nealergické lieky a potraviny pre diabetikov.
2.5HPMC je relatívne stabilný voči kyselinám a zásadám, ale ak pH presiahne 2 ~ 11 a je ovplyvnené vyššou teplotou alebo dlhším časom skladovania, zníži sa stupeň zrelosti.
2.6 Vodný roztok hydroxypropylmetylcelulózy môže poskytnúť povrchovú aktivitu, pričom vykazuje mierne hodnoty povrchového a medzifázového napätia. Má účinnú emulgáciu v dvojfázovom systéme a možno ho použiť ako účinný stabilizátor a ochranný koloid.
2.7 Vodný roztok hydroxypropylmetylcelulózy má vynikajúce filmotvorné vlastnosti a je dobrým poťahovým materiálom pre tablety a pilulky. Membrána, ktorú tvorí, je bezfarebná a húževnatá. Ak sa pridá glycerol, môže sa zvýšiť jeho plasticita. Po povrchovej úprave sa produkt disperguje v studenej vode a rýchlosť rozpúšťania sa dá kontrolovať zmenou prostredia pH. Používa sa v prípravkoch s pomalým uvoľňovaním a enterosolventných prípravkoch.
3. Aplikácia produktu
3.1. Používa sa ako lepidlo a dezintegračný prostriedok
HPMC sa používa na podporu rozpúšťania liečiva a stupňa uvoľňovania aplikácií, môže byť priamo rozpustený v rozpúšťadle ako lepidlo, nízka viskozita HPMC rozpustená vo vode za vzniku priehľadného až slonovinového lepkavého koloidného roztoku, tabliet, piluliek, granúl na lepidle a rozpadajúcich sa činidlo a vysoká viskozita pre lepidlo sa používa iba v dôsledku iného typu a rôznych požiadaviek, všeobecne je 2% ~ 5%.
vodný roztok HPMC a určitá koncentrácia etanolu na vytvorenie kompozitného spojiva; Príklad: 2 % vodný roztok HPMC zmiešaný s 55 % roztokom etanolu sa použil na peletovanie amoxicilínových kapsúl, takže priemerné rozpúšťanie amoxicilínových kapsúl sa zvýšilo z 38 % na 90 % bez HPMC.
HPMC môže byť vyrobené z kompozitného lepidla s rôznou koncentráciou škrobovej kaše po rozpustení; Rozpúšťanie erytromycínových enterosolventných tabliet sa zvýšilo z 38,26 % na 97,38 %, keď sa spojili 2 % HPMC a 8 % škrob.
2.2. Vyrobte filmový poťahový materiál a filmotvorný materiál
HPMC ako vo vode rozpustný poťahový materiál má nasledujúce charakteristiky: stredná viskozita roztoku; Proces nanášania je jednoduchý; Dobrá vlastnosť pri vytváraní filmu; Dokáže udržať tvar kusu, písanie; Môže byť odolný voči vlhkosti; Môže farba, korekcia chuti. Tento PRODUKT SA POUŽÍVA AKO VODOU ROZPUSTNÝ FILMOVÝ NÁTER NA TABLETY A TABLETKY S NÍZKOU VISKOZITOU A PRE FILMOVÝ NÁTER NA BEZVODE BEZ VODY S VYSOKOU VISKOZITOU JE MNOŽSTVO POUŽITIA 2%-5%.
2.3, ako zahusťovadlo a koloidné ochranné lepidlo
HPMC používaná ako zahusťovadlo je 0,45 % ~ 1,0 %, môže sa použiť ako očné kvapky a umelé zahusťovadlo sĺz; Používa sa na zvýšenie stability hydrofóbneho lepidla, zabránenie koalescencii častíc, zrážaniu, zvyčajná dávka je 0,5% ~ 1,5%.
2.4, ako blokátor, materiál s pomalým uvoľňovaním, činidlo na riadené uvoľňovanie a činidlo na tvorbu pórov
Model s vysokou viskozitou HPMC sa používa na prípravu blokátorov a činidiel s riadeným uvoľňovaním tabliet s predĺženým uvoľňovaním s kostrou zo zmiešaného materiálu a tabliet s predĺženým uvoľňovaním s hydrofilným gélovým skeletom. Model s nízkou viskozitou je činidlo vyvolávajúce póry pre tablety s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním, takže sa rýchlo získa počiatočná terapeutická dávka takýchto tabliet, po ktorej nasleduje predĺžené uvoľňovanie alebo riadené uvoľňovanie na udržanie účinných koncentrácií v krvi.
2.5. Gélová a čapíková matrica
Hydrogélové čapíky a žalúdočné adhezívne prípravky sa môžu pripraviť použitím charakteristiky tvorby hydrogélu bežne používanej HPMC vo vode.
2.6 Biologické lepiace materiály
Metronidazol sa zmiešal s HPMC a polykarboxyletylénom 934 v mixéri za vzniku bioadhezívnych tabliet s riadeným uvoľňovaním obsahujúcich 250 mg. In vitro test rozpúšťania ukázal, že prípravok rýchlo napučiaval vo vode a uvoľňovanie liečiva bolo riadené difúziou a relaxáciou uhlíkového reťazca. Implementácia na zvieratách ukázala, že nový systém uvoľňovania liečiva mal významné biologické adhézne vlastnosti na bovinnú sublingválnu sliznicu.
2.7 ako pomôcka na zavesenie
Vysoká viskozita tohto produktu je dobrým suspenzným prostriedkom pre suspenzné tekuté prípravky, jeho obvyklé dávkovanie je 0,5 % ~ 1,5 %.
4. Príklady aplikácií
4.1 Roztok na poťahovanie filmom: HPMC 2 kg, mastenec 2 kg, ricínový olej 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propylénglykol 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, voda 47000 ml, vhodné množstvo pigmentu. Existujú dva spôsoby, ako to urobiť.
4.1.1 Príprava rozpustného pigmentu potiahnutého odevu: Pridajte predpísané množstvo HPMC do 95% etanolu, namočte ho cez noc, rozpustite ďalší pigmentový vektor vo vode (v prípade potreby prefiltrujte), spojte dva roztoky a rovnomerne premiešajte, aby ste vytvorili priehľadný roztok. . Zmiešajte 80 % roztoku (20 % na leštenie) s predpísaným množstvom ricínového oleja, Tween-80 a propylénglykolu.
4.1.2 Príprava nerozpustného pigmentu (ako je oxid železa) poťahovej kvapaliny HPMC sa cez noc namočila do 95 % etanolu a pridala sa voda, aby sa vytvoril priehľadný roztok 2 % HPMC. 20 % tohto roztoku sa odobralo na leštenie a zvyšný 80 % roztok a oxid železa sa pripravili metódou tekutého mletia a potom sa pridalo predpísané množstvo ďalších zložiek a rovnomerne sa premiešali na použitie. Proces poťahovania poťahovacej kvapaliny: nalejte plát zrna do nádoby na poťahovanie cukru, po otočení sa horúci vzduch predhreje na 45 ℃, môžete nastriekať nanášací náter, regulácia prietoku v 10 ~ 15 ml/min, po nastriekaní pokračujte v sušení horúcim vzduchom po dobu 5 ~ 10 min môže byť mimo hrnca, vložte do sušičky sušiť na viac ako 8 h.
4,2a-interferónová očná membrána 50 ug a-interferónu sa rozpustilo v 10 ml 0,01 ml kyseliny chlorovodíkovej, zmiešalo sa s 90 ml etanolu a 0,5 GPMC, prefiltrovalo, nanieslo na rotačnú sklenenú tyčinku, sterilizovalo pri 60 °C a vysušilo na vzduchu. Tento výrobok je vyrobený z filmového materiálu.
4.3 Kotrimoxazolové tablety (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3 % vodný roztok HPMC 18-20 kg, stearát horečnatý 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, spôsob prípravy je zmiešajte SMZ a TMP a potom pridajte škrob a miešajte 5 minút. S vopred pripraveným 3% vodným roztokom HPMC, mäkký materiál, s granuláciou na site 16 mesh, sušením a potom s celozrnným sitom s veľkosťou 14 mesh, pridajte zmes stearanu horečnatého, s 12 mm guľatou s lisovacími tabletami word (SMZco). Tento produkt sa používa hlavne ako spojivo. Rozpustenie tabliet bolo 96 %/20 min.
4.4 Piperátové tablety (0,25 g) piperát 80 mesh 25 kg, škrob (120 mesh) 2,1 kg, vhodné množstvo stearanu horečnatého. Jeho výrobnou metódou je rovnomerné zmiešanie kyseliny pipeperovej, škrobu, HPMC, s 20% etanolovým mäkkým materiálom, 16 mesh sitovým granulátom, suchým a potom 14 mesh sitovým celozrnným, plus vektorový stearát horečnatý, so 100 mm kruhovým pásom word (PPA0.25 ) lisovacie tablety. So škrobom ako dezintegračným činidlom nie je rýchlosť rozpúšťania tejto tablety menšia ako 80 %/2 min, čo je viac ako u podobných produktov v Japonsku.
4.5 Umelá slza HPMC-4000, HPMC-4500 alebo HPMC-5000 0,3 g, chlorid sodný 0,45 g, chlorid draselný 0,37 g, bórax 0,19 g, 10 % amónny roztok chlórbenzylamónia 0,02 ml, voda pridaná do 100 ml. Jeho výrobná metóda je HPMC vložená do 15 ml vody, pri 80 ~ 90 ℃ plná voda odobrať, pridať 35 ml vody a potom obsahovať zvyšné zložky 40 ml vodného roztoku rovnomerne premiešať, pridať vodu do celého množstva, potom rovnomerne premiešať, stáť cez noc , jemne nalejte filtráciu, filtrát do nádoby zapečatenej, sterilizujte pri 98 ~ 100 ℃ počas 30 minút, to znamená, že pH sa pohybuje od 8,4 ° C do 8,6 °C. Tento PRODUKT SA POUŽÍVA PRI NEDOSTATKU SLZ, JE DOBROU NÁHRADOU SLZ, PRI POUŽITÍ NA PREDNOKOMOROVÚ mikroskopiu sa dá VHODNE ZVÝŠIŤ DÁVKOVANIE TOHTO PRODUKTU, 0,7% ~ 1,5% je VHODNÉ.
4.6 Methorphan tablety s riadeným uvoľňovaním soli metorfánovej živice 187,5 mg, laktóza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, parný oxid kremičitý 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokryštalická celulóza ftalát-102,5 mg stelarát horečnatý. Pripravuje sa vo forme tabliet bežným spôsobom. Tento produkt sa používa ako materiál s riadeným uvoľňovaním.
4.7 Pre tablety avantomycínu ⅳ sa 2149 g monohydrátu avantomycínu ⅳ a 1000 ml zmesi izopropylovej vody s 15 % (hmotnostná koncentrácia) eudragitu L-100 (9:1) miešalo, miešalo, granulovalo a sušilo pri 35 °C. Vysušené granuly 575 g a 62,5 g hydroxypropylocelulózy E-50 sa dôkladne premiešali a potom sa k tabletám pridalo 7,5 g kyseliny stearovej a 3,25 g stearátu horečnatého, aby sa dosiahlo kontinuálne uvoľňovanie tabliet predvojného mycínu ⅳ. Tento produkt sa používa ako materiál s pomalým uvoľňovaním.
4.8 Nifedipínové granuly s predĺženým uvoľňovaním 1 diel nifedipínu, 3 diely hydroxypropylmetylcelulózy a 3 diely etylcelulózy sa zmiešali so zmiešaným rozpúšťadlom (etanol: metylénchlorid = 1:1) a pridalo sa 8 dielov kukuričného škrobu, aby sa vyrobili stredne rozpustné granuly. metóda. Rýchlosť uvoľňovania liečiva z granúl nebola ovplyvnená zmenou pH prostredia a bola pomalšia ako u komerčne dostupných granúl. Po 12 hodinách perorálneho podávania bola koncentrácia v ľudskej krvi 12 mg/ml a nebol žiadny individuálny rozdiel.
4.9 Kapsula s predĺženým uvoľňovaním hydrochloridu propranhaolu Hydrochlorid propranhaolu 60 kg, mikrokryštalická celulóza 40 kg, pridaním 50 l vody na výrobu granúl. HPMC1 kg a EC 9 kg sa zmiešali v zmiešanom rozpúšťadle (metylénchlorid:metanol = 1:1) 200 1, aby sa vytvoril poťahovací roztok s prietokovou rýchlosťou 750 ml/min sprej na valcujúce sférické častice, potiahnuté častice s veľkosťou pórov 1,4 mm preosiať celé častice a potom naplniť do kamennej kapsuly pomocou bežného stroja na plnenie kapsúl. Každá kapsula obsahuje 160 mg sférických častíc hydrochloridu propranololu.
4.10 Naprolol HCL kostrové tablety sa pripravili zmiešaním naprololu HCL:HPMC:CMC-NA v pomere 1:0,25:2,25. Rýchlosť uvoľňovania liečiva bola v priebehu 12 hodín blízka nule.
Iné liečivá môžu byť tiež vyrobené zo zmiešaných skeletových materiálov, ako je metoprolol: HPMC: CMC-NA podľa: 1:1,25:1,25; Allylprolol:HPMC podľa pomeru 1:2,8:2,92. Rýchlosť uvoľňovania liečiva bola v priebehu 12 hodín blízka nule.
4.11 Skeletové tablety zmiešaných materiálov derivátov etylaminozínu sa pripravili bežným spôsobom s použitím zmesi mikropráškového silikagélu: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Liečivo sa mohlo uvoľňovať 12 hodín in vitro aj in vivo a vzor lineárneho uvoľňovania mal dobrú koreláciu. Výsledky zrýchleného testu stability podľa predpisov FDA predpovedajú, že skladovateľnosť tohto produktu je až 2 roky.
4.12 HPMC (50 mPa.s) (5 dielov), HPMC (4000 mPa.s) (3 diely) a HPC1 sa rozpustili v 1000 dieloch vody, pridalo sa 60 dielov acetaminofénu a 6 dielov silikagélu, miešalo sa v homogenizátore a sušené rozprašovaním. Tento produkt obsahuje 80% hlavného liečiva.
4.13 Tablety s hydrofilným gélovým skeletom teofylínu sa vypočítali podľa celkovej hmotnosti tablety, 18 % až 35 % teofylínu, 7,5 % až 22,5 % HPMC, 0,5 % laktózy a vhodné množstvo hydrofóbneho lubrikantu sa normálne pripravilo do tabliet s riadeným uvoľňovaním, ktoré by mohli udržiavať účinnú koncentráciu v krvi ľudského tela počas 12 hodín po perorálnom podaní.
Čas odoslania: 20. septembra 2022