1. Základná povaha HPMC
Hypromelóza, anglický názov hydroxypropylmetylcelulóza, alias HPMC. Jeho molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 a molekulová hmotnosť je približne 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, ktorý je súčasťou metylovej skupiny a súčasťou polyhydroxypropyléteru celulózy. Môže sa vyrábať dvoma spôsobmi: jedným je spracovanie metylcelulózy vhodnej kvality s NaOH a potom reakcia s propylénoxidom pri vysokej teplote a vysokom tlaku. Reakčný čas sa musí udržiavať, aby sa umožnilo metylovým a hydroxypropylovým skupinám naviazať sa na éter. Forma je pripojená k anhydroglukózovému kruhu celulózy a môže dosiahnuť požadovaný stupeň; druhým je ošetrenie bavlneného linteru alebo vlákna drevnej buničiny lúhom sodným a potom získanie postupnou reakciou s chlórovaným metánom a propylénoxidom a potom ďalšou rafináciou, rozdrvením, prerobením na jemný a jednotný prášok alebo granule. HPMC je odroda prírodnej rastlinnej celulózy a je to tiež vynikajúci farmaceutický excipient, ktorý má široký zdroj. V súčasnosti je široko používaný doma iv zahraničí a patrí medzi farmaceutické pomocné látky s najvyššou mierou využitia medzi perorálnymi liečivami.
Farba tohto produktu je biela až mliečne biela, netoxická a bez chuti a ide o zrnitý alebo vláknitý, ľahko tečúci prášok. Je relatívne stabilný pri vystavení svetlu a vlhkosti. V studenej vode napučiava a vytvára mliečne biely koloidný roztok s určitým stupňom viskozity. Fenomén vzájomnej premeny sol-gél môže nastať v dôsledku zmeny teploty určitej koncentrácie roztoku. Veľmi ľahko sa rozpúšťa v 70% alkohole alebo dimetylketóne a nerozpúšťa sa v bezvodom alkohole, chloroforme alebo etoxyetáne.
Hypromelóza má dobrú stabilitu, keď je pH medzi 4,0 a 8,0, a môže existovať stabilne medzi 3,0 a 11,0. Po skladovaní počas 10 dní pri teplote 20 °C a relatívnej vlhkosti 80 % je koeficient absorpcie vlhkosti HPMC 6,2 %.
V dôsledku rozdielu v obsahu dvoch substituentov v štruktúre hypromelózy, metoxy a hydroxypropylu sa objavili rôzne typy produktov. V špecifickej koncentrácii majú rôzne typy produktov špecifickú viskozitu a teplotu tepelného gélovatenia, preto majú rôzne vlastnosti a môžu sa použiť na rôzne účely. Liekopisy rôznych krajín majú rôzne špecifikácie a vyjadrenia pre model: Európsky liekopis je založený na rôznych stupňoch rôznych viskozít a rôznych stupňoch substitúcie produktov na trhu. Vyjadruje sa známkou plus číslom. Jednotkou je mPa•s. Po pridaní 4 číslic na označenie obsahu a typu každého substituenta hypromelózy, napríklad hypromelózy 2208, prvé dve číslice predstavujú približné percento metoxyskupiny, posledné dve číslice predstavujú hydroxypropyl. Približné percento prípadov.
2. Spôsob rozpúšťania HPMC vo vode
2.1 Metóda horúcej vody
Pretože sa hypromelóza nerozpúšťa v horúcej vode, môže byť v počiatočnom štádiu rovnomerne dispergovaná v horúcej vode a potom, keď sa ochladí, sú opísané dve typické metódy:
(1) Do nádoby vložte potrebné množstvo horúcej vody a zohrejte ju na približne 70 °C. Postupne pridávajte produkt za pomalého miešania. Na začiatku produkt pláva na hladine vody a potom postupne vytvára kašu. Kaša sa ochladí.
(2) Pridajte 1/3 alebo 2/3 požadovaného množstva vody do nádoby a zahrejte ju na 70 °C, aby sa produkt dispergoval na prípravu suspenzie horúcej vody, a potom pridajte zvyšné množstvo studenej vody alebo ľadovej vody. do horúcej vodnej kaše V kaši sa zmes po premiešaní ochladí.
2.2 Spôsob miešania prášku
Častice prášku a iné práškové zložky v rovnakom alebo väčšom množstve sa úplne dispergujú suchým miešaním a potom sa pridá voda, aby sa rozpustila. V tomto čase môže byť hypromelóza rozpustená bez aglomerácie.
3. Výhody HPMC
3.1 Rozpustnosť v studenej vode
Je rozpustný v studenej vode pod 40°C alebo 70% etanole. V horúcej vode nad 60°C je v podstate nerozpustný, ale môže gélovať.
3.2 Chemická inertnosť
Hypromelóza (HPMC) je druh neiónového éteru celulózy. Jeho roztok nemá iónový náboj a neinteraguje s kovovými soľami alebo iónovými organickými zlúčeninami. Ostatné pomocné látky s ním preto počas procesu prípravy nereagujú.
3.3 Stabilita
Je relatívne stabilný voči kyselinám aj zásadám a môže sa skladovať dlhý čas medzi pH 3 až 1 l a jeho viskozita sa viditeľne nemení. Vodný roztok hypromelózy (HPMC) pôsobí proti plesniam a dokáže si udržať dobrú viskozitnú stabilitu počas dlhodobého skladovania. Farmaceutické excipienty používajúce HPMC majú lepšiu kvalitatívnu stabilitu ako tie, ktoré používajú tradičné excipienty (ako je dextrín, škrob atď.).
3.4 Nastaviteľnosť viskozity
Rôzne viskozitné deriváty HPMC sa môžu miešať v rôznych pomeroch a jeho viskozita sa môže meniť podľa určitého pravidla a má dobrý lineárny vzťah, takže sa dá vybrať podľa požiadaviek.
3.5 Metabolická zotrvačnosť
HPMC sa v tele neabsorbuje ani nemetabolizuje a neposkytuje kalórie, takže je bezpečnou pomocnou látkou pre liečivé prípravky.
3.6 Bezpečnosť
Všeobecne sa predpokladá, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál. Stredná letálna dávka pre myši je 5 g/kg a stredná letálna dávka pre potkany je 5,2 g/kg. Denná dávka je pre ľudský organizmus neškodná.
4. Aplikácia HPMC v prípravkoch
4.1 Používa sa ako filmový poťahový materiál a filmotvorný materiál
Ako materiál filmom obalenej tablety sa používa hypromelóza (HPMC). V porovnaní s tradičnými poťahovanými tabletami, ako sú tablety potiahnuté cukrom, poťahované tablety nemajú žiadne zjavné výhody pri maskovaní chuti a vzhľadu, ale ich tvrdosť a drobivosť, absorpcia vlhkosti, rozpad, prírastok hmotnosti poťahu a iné ukazovatele kvality sú lepšie. Nízkoviskózna trieda tohto produktu sa používa ako vo vode rozpustný filmový poťahový materiál pre tablety a pilulky a vysokoviskózna trieda sa používa ako filmový poťahový materiál pre systémy organických rozpúšťadiel. Koncentrácia použitia je zvyčajne 2,0 % až 20 %.
4.2 ako spojivo a dezintegračné činidlo
Tento produkt s nízkou viskozitou sa môže použiť ako spojivo a dezintegrant pre tablety, pilulky a granule a trieda s vysokou viskozitou sa môže použiť iba ako spojivo. Dávkovanie sa líši podľa rôznych modelov a požiadaviek. Všeobecne je množstvo spojiva použitého na tablety na granuláciu za sucha 5 % a množstvo spojiva použitého na tablety na granuláciu za mokra je 2 %.
4.3 Ako suspenzné činidlo
Suspenzné činidlo je viskózna gélová látka s hydrofilnosťou. Použitie suspenzného činidla v suspenznom činidle môže spomaliť rýchlosť sedimentácie častíc a môže byť pripevnené k povrchu častíc, aby sa zabránilo časticiam v polymerizácii a kondenzácii do hmoty. Suspenzné činidlá hrajú dôležitú úlohu pri výrobe suspenzií. HPMC je vynikajúci rad suspenzných činidiel. Koloidný roztok rozpustený v ňom môže znížiť napätie rozhrania kvapalina-pevná látka a voľnú energiu na malých tuhých časticiach, čím sa zvýši stabilita heterogénneho disperzného systému. Tento produkt je suspenzný kvapalný prípravok s vysokou viskozitou pripravený ako suspenzné činidlo. Má dobrý suspenzný účinok, ľahko sa redisperguje, nelepí a má jemné vločkovité častice. Bežné množstvo je 0,5 % až 1,5 %.
4.4 Používa sa ako blokátor, činidlo s pomalým a riadeným uvoľňovaním a činidlo tvoriace póry
Stupeň vysokej viskozity tohto produktu sa používa na prípravu tabliet s predĺženým uvoľňovaním s matricou z hydrofilného gélu, retardérov a činidiel s riadeným uvoľňovaním pre tablety s predĺženým uvoľňovaním s matricou zo zmiešaných materiálov. Má za následok oneskorenie uvoľňovania liečiva. Koncentrácia jeho použitia je 10%~80% (W/W). Nízky stupeň viskozity sa používa ako činidlo tvoriace póry pre formulácie s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním. Počiatočná dávka potrebná na terapeutický účinok tohto typu tabliet sa môže rýchlo dosiahnuť a potom sa prejaví účinok predĺženého alebo riadeného uvoľňovania a účinná koncentrácia liečiva v krvi sa v tele udrží. Hypromelóza hydratuje a vytvára gélovú vrstvu, keď sa stretne s vodou. Mechanizmus uvoľňovania liečiva z matricovej tablety je najmä difúzia gélovej vrstvy a erózia gélovej vrstvy.
4.5 Ochranné lepidlo používané ako zahusťovadlo a koloid
Keď sa tento produkt používa ako zahusťovadlo, zvyčajná koncentrácia je 0,45 % ~ 1,0 %. Tento produkt môže tiež zvýšiť stabilitu hydrofóbneho lepidla, vytvoriť ochranný koloid, zabrániť koalescencii a aglomerácii častíc, čím inhibuje tvorbu sedimentov. Jeho obvyklá koncentrácia je 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Používa sa ako materiál kapsúl
Zvyčajne je materiálom obalu kapsuly hlavne želatína. Výrobný proces obalu kapsuly Ming je jednoduchý, existujú však určité problémy a javy, ako je slabá ochrana liekov citlivých na vlhkosť a kyslík, znížené rozpúšťanie lieku a oneskorenie rozpadu obalu kapsuly počas skladovania. Preto sa hypromelóza používa ako náhrada materiálu kapsúl pri príprave kapsúl, čo zlepšuje tvarovateľnosť a úžitkový efekt kapsúl a je široko propagovaná doma aj v zahraničí.
4.7 Ako bioadhezívum
Bioadhezívna technológia, aplikácia pomocných látok s bioadhezívnymi polymérmi, priľnutím k biologickej sliznici zvyšuje kontinuitu a tesnosť kontaktu medzi prípravkom a sliznicou, takže liečivo sa pomaly uvoľňuje a absorbuje sliznicou, aby sa dosiahol účel liečbe. Teraz je široko používaný Používa sa na liečbu ochorení nosovej dutiny a ústnej sliznice. Gastrointestinálna bioadhézna technológia je nový typ systému podávania liečiv vyvinutého v posledných rokoch. Nielenže predlžuje dobu zotrvania liekových prípravkov v gastrointestinálnom trakte, ale tiež zlepšuje kontaktnú účinnosť lieku s bunkovou membránou miesta absorpcie a mení tekutosť bunkovej membrány. Sila prenikania liečiva do epiteliálnych buniek tenkého čreva je zvýšená, čím sa zlepšuje biologická dostupnosť liečiva.
4.8 Ako lokálny gél
Ako adhezívny prípravok na pokožku má gél rad výhod, ako je bezpečnosť, krása, ľahké čistenie, nízka cena, jednoduchý proces prípravy a dobrá kompatibilita s liekmi. V posledných rokoch sa mu venuje veľká pozornosť a stal sa vývojom vonkajších prípravkov pokožky. smer.
4.9 Ako inhibítor zrážania v emulgačnom systéme
Čas odoslania: 16. decembra 2021