Súvisiaca literatúra doma a v zahraničí o príprave farmaceutických excipientov hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) v posledných rokoch bola preskúmaná, analyzovaná a zhrnutá a jej aplikácia v tuhých prípravkoch, tekutých prípravkoch, prípravkoch s predĺženým a riadeným uvoľňovaním, kapsulových prípravkoch, želatíne Najnovšie aplikácie v oblasti nových formulácií, ako sú adhezívne formulácie a bioadhezíva. Vzhľadom na rozdiel v relatívnej molekulovej hmotnosti a viskozite HPMC má vlastnosti a použitie emulgácie, adhézie, zahusťovania, zvyšovania viskozity, suspendovania, gélovania a tvorby filmu. Je široko používaný vo farmaceutických prípravkoch a bude hrať väčšiu úlohu v oblasti prípravkov. Vďaka hĺbkovej štúdii svojich vlastností a zlepšeniu technológie formulácií sa HPMC bude širšie využívať pri výskume nových dávkových foriem a nových systémov dodávania liekov, čím sa podporí neustály vývoj formulácií.
hydroxypropylmetylcelulóza; farmaceutické prípravky; farmaceutické pomocné látky.
Farmaceutické pomocné látky nie sú len materiálovým základom pre tvorbu surových liekových prípravkov, ale súvisia aj s náročnosťou procesu prípravy, kvalitou lieku, stabilitou, bezpečnosťou, rýchlosťou uvoľňovania lieku, spôsobom účinku, klinickou účinnosťou a vývojom nových liekov. dávkové formy a nové spôsoby podávania. úzko súvisí. Vznik nových farmaceutických pomocných látok často podporuje zlepšenie kvality prípravku a vývoj nových dávkových foriem. Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) je jednou z najpopulárnejších farmaceutických pomocných látok doma aj v zahraničí. Vďaka svojej rôznej relatívnej molekulovej hmotnosti a viskozite má funkcie emulgácie, spájania, zahusťovania, zahusťovania, suspendovania a lepenia. Vlastnosti a použitia, ako je koagulácia a tvorba filmu, sú široko používané vo farmaceutickej technológii. Tento článok sa zaoberá hlavne aplikáciou hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) v prípravkoch v posledných rokoch.
1.Základné vlastnosti HPMC
Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), molekulový vzorec je C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 a relatívna molekulová hmotnosť je približne 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, ktorý je súčasťou metylu a polyhydroxypropyléteru celulózy. Môže sa vyrábať dvoma spôsobmi: Jedným je, že metylcelulóza vhodnej kvality sa spracuje s NaOH a potom sa nechá reagovať s propylénoxidom pri vysokej teplote a vysokom tlaku. Reakčný čas musí trvať dostatočne dlho, aby umožnil metyl a hydroxypropyl vytvoriť éterové väzby. Je spojený s anhydroglukózovým kruhom celulózy vo forme celulózy a môže dosiahnuť požadovaný stupeň; druhou je úprava bavlneného linteru alebo vlákna drevnej buničiny lúhom sodným a potom postupná reakcia s chlórovaným metánom a propylénoxidom a následná rafinácia. rozdrvené na jemný a jednotný prášok alebo granule.
Farba tohto produktu je biela až mliečne biela, bez zápachu a chuti a vo forme je zrnitý alebo vláknitý ľahko sypký prášok. Tento produkt je možné rozpustiť vo vode za vzniku číreho až mliečne bieleho koloidného roztoku s určitou viskozitou. Fenomén interkonverzie sol-gél môže nastať v dôsledku zmeny teploty roztoku s určitou koncentráciou.
V dôsledku rozdielu v obsahu týchto dvoch substituentov v štruktúre metoxy a hydroxypropylu sa objavili rôzne typy produktov. V špecifických koncentráciách majú rôzne druhy produktov špecifické vlastnosti. Viskozita a teplota tepelnej želatinácie majú preto rôzne vlastnosti a môžu sa použiť na rôzne účely. Liekopis rôznych krajín má rôzne predpisy a reprezentácie na modeli: Európsky liekopis je založený na rôznych stupňoch rôznych viskozít a rôznych stupňoch substitúcie produktov predávaných na trhu, vyjadrených triedami plus číslami a jednotka je „mPa s “. V americkom liekopise sa za všeobecný názov pridávajú 4 číslice na označenie obsahu a typu každého substituenta hydroxypropylmetylcelulózy, ako je hydroxypropylmetylcelulóza 2208. Prvé dve číslice predstavujú približnú hodnotu metoxyskupiny. Percento, posledné dve číslice predstavujú približné percento hydroxypropylu.
Hydroxypropylmetylcelulóza Calocan má 3 série, menovite E séria, F séria a K séria, každá séria má na výber rôzne modely. Séria E sa väčšinou používa ako filmové poťahy, používané na poťahovanie tabliet, uzavreté jadrá tabliet; E, F série sa používajú ako viskozifikátory a retardéry uvoľňovania pre očné prípravky, suspenzné činidlá, zahusťovadlá pre tekuté prípravky, tablety a Spojivá granúl; Séria K sa väčšinou používa ako inhibítory uvoľňovania a materiály hydrofilnej gélovej matrice pre prípravky s pomalým a riadeným uvoľňovaním.
Medzi domácich výrobcov patrí najmä chemická továreň Fuzhou č. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., továreň na farmaceutické príslušenstvo Sichuan Luzhou, chemická továreň Hubei Jinxian č. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., chemické závody Xi'an Huian atď.
2.Výhody HPMC
HPMC sa stala jednou z najpoužívanejších farmaceutických pomocných látok doma aj v zahraničí, pretože HPMC má výhody, ktoré iné pomocné látky nemajú.
2.1 Rozpustnosť v studenej vode
Rozpustný v studenej vode pod 40 ℃ alebo 70 % etanole, v podstate nerozpustný v horúcej vode nad 60 ℃, ale môže gélovať.
2.2 Chemicky inertný
HPMC je druh neiónového éteru celulózy, jeho roztok nemá iónový náboj a neinteraguje s kovovými soľami ani iónovými organickými zlúčeninami, takže iné pomocné látky s ním nereagujú počas procesu výroby prípravkov.
2.3 Stabilita
Je relatívne stabilný voči kyselinám aj zásadám a môže sa skladovať dlhý čas medzi pH 3 a 11 bez výraznej zmeny viskozity. Vodný roztok HPMC pôsobí proti plesniam a zachováva si dobrú viskozitnú stabilitu počas dlhodobého skladovania. Farmaceutické excipienty používajúce HPMC majú lepšiu kvalitatívnu stabilitu ako tie, ktoré používajú tradičné excipienty (ako je dextrín, škrob atď.).
2.4 Nastaviteľnosť viskozity
Rôzne viskozitné deriváty HPMC sa môžu miešať v rôznych pomeroch a ich viskozita sa môže meniť podľa určitého zákona a má dobrý lineárny vzťah, takže pomer možno vybrať podľa potrieb.
2.5 Metabolická inertnosť
HPMC sa v tele neabsorbuje ani nemetabolizuje a neposkytuje teplo, takže ide o bezpečnú pomocnú látku farmaceutického prípravku. 2.6 Bezpečnosť Všeobecne sa predpokladá, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál, stredná letálna dávka pre myši je 5 g·kg – 1 a stredná letálna dávka pre potkany je 5,2 g · kg – 1 . Denná dávka je pre ľudský organizmus neškodná.
3.Aplikácia HPMC vo formuláciách
3.1 Ako filmový poťahový materiál a filmotvorný materiál
Pri použití HPMC ako filmom potiahnutej tablety nemá potiahnutá tableta žiadne zjavné výhody pri maskovaní chuti a vzhľadu v porovnaní s tradičnými poťahovanými tabletami, ako sú tablety potiahnuté cukrom, ale jej tvrdosť, drobivosť, absorpcia vlhkosti a stupeň dezintegrácie. , prírastok hmotnosti povlaku a ďalšie ukazovatele kvality sú lepšie. Nízkoviskózna trieda tohto produktu sa používa ako vo vode rozpustný filmový poťahový materiál pre tablety a pilulky a vysokoviskózna trieda sa používa ako filmový poťahový materiál pre systémy organických rozpúšťadiel, zvyčajne v koncentrácii 2 % až 20 % %.
Zhang Jixing a kol. použili metódu efektného povrchu na optimalizáciu formulácie premixu s HPMC ako filmovým poťahom. Ak vezmeme filmotvorný materiál HPMC, množstvo polyvinylalkoholu a zmäkčovadla polyetylénglykol ako vyšetrovacie faktory, pevnosť v ťahu a priepustnosť filmu a viskozitu roztoku na poťahovanie filmom je index kontroly a vzťah medzi kontrolou index a kontrolné faktory sú opísané matematickým modelom a nakoniec sa získa optimálny proces formulácie. Jeho spotreba je resp. filmotvorná látka hydroxypropylmetylcelulóza (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, zmäkčovadlo polyetylénglykol 13,00 g a viskozita náterovej suspenzie je 20 mPa·s, najlepší efekt dosiahla priepustnosť a pevnosť filmu v ťahu . Zhang Yuan zlepšil proces prípravy, použil HPMC ako spojivo na nahradenie škrobovej kaše a zmenil tablety Jiahua na tablety potiahnuté filmom, aby zlepšil kvalitu svojich prípravkov, zlepšil ich hygroskopickosť, ľahko vybledli, tablety sa uvoľnili, rozdrvené a iné problémy, zvýšiť stabilitu tablety. Optimálny proces formulácie bol stanovený ortogonálnymi experimentmi, konkrétne koncentrácia suspenzie bola 2 % HPMC v 70 % etanolovom roztoku počas poťahovania a čas miešania počas granulácie bol 15 minút. Výsledky Filmom obalené tablety Jiahua pripravené novým postupom a predpisom sa výrazne zlepšili vzhľadom, časom rozpadu a tvrdosťou jadra ako tie, ktoré boli vyrobené pôvodným postupom na predpis, a kvalifikovaná rýchlosť filmom obalených tabliet sa výrazne zlepšila. dosiahol viac ako 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, atď., tiež použili hydroxypropylmetylcelulózu ako filmotvorný materiál na prípravu patinae polohovacej tablety hrubého čreva a matrinovej tablety na polohovanie hrubého čreva. ovplyvňujú uvoľňovanie liečiva. Huang Yunran pripravil tablety na umiestnenie hrubého čreva Dragon's Blood a aplikoval HPMC na poťahovací roztok napučiavajúcej vrstvy a jeho hmotnostný podiel bol 5 %. Je možné vidieť, že HPMC sa môže široko používať v systéme podávania liečiva zacieleného na hrubé črevo.
Hydroxypropylmetylcelulóza nie je len vynikajúcim filmovým poťahovým materiálom, ale môže sa použiť aj ako filmotvorný materiál vo filmových prípravkoch. Wang Tongshun atď. sú optimalizované na predpisovanie zloženého zinkového sladkého drievka a aminolexanolu na orálny kompozitný film, s flexibilitou, jednotnosťou, hladkosťou, priehľadnosťou filmového činidla ako indexu vyšetrovania, získanie optimálneho predpisu je PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g a 6,0 g propylénglykol spĺňa požiadavky na pomalé uvoľňovanie a bezpečnosť a môže sa použiť ako recept na prípravu kompozitného filmu.
3.2 ako spojivo a dezintegračné činidlo
Nízka viskozita tohto produktu môže byť použitá ako spojivo a dezintegrátor pre tablety, pilulky a granule a vysoká viskozita môže byť použitá len ako spojivo. Dávkovanie sa líši podľa rôznych modelov a požiadaviek. Všeobecne je dávka spojiva pre tablety na granuláciu za sucha 5 % a dávka spojiva pre tablety na granuláciu za mokra je 2 %.
Li Houtao a kol. skúmali spojivo tinidazolových tabliet. 8 % polyvinylpyrolidón (PVP-K30), 40 % sirup, 10 % škrobová kaša, 2,0 % hydroxypropylmetylcelulóza K4 (HPMCK4M), 50 % etanol sa skúmali ako adhézia tinidazolových tabliet. príprava tabliet tinidazolu. Porovnali sa zmeny vzhľadu hladkých tabliet a po potiahnutí a merala sa drobivosť, tvrdosť, časový limit rozpadu a rýchlosť rozpúšťania rôznych tabliet na predpis. Výsledky Tablety pripravené z 2,0 % hydroxypropylmetylcelulózy boli lesklé a meranie drobivosti nezistilo žiadny jav odlupovania hrán a rohov a po potiahnutí bol tvar tablety úplný a vzhľad dobrý. Preto sa použili tinidazolové tablety pripravené s 2,0 % HPMC-K4 a 50 % etanolu ako spojivami. Guan Shihai študoval proces formulácie tabliet Fuganning, skrínoval adhezíva a skrínoval 50% etanol, 15% škrobovú pastu, 10% PVP a 50% etanolové roztoky s stlačiteľnosťou, hladkosťou a drobivosťou ako hodnotiacimi indikátormi. 5 % CMC-Na a 15 % roztok HPMC (5 mPa s). Výsledky Hárky pripravené z 50 % etanolu, 15 % škrobovej pasty, 10 % PVP, 50 % etanolového roztoku a 5 % CMC-Na mali hladký povrch, ale zlú stlačiteľnosť a nízku tvrdosť, čo nespĺňalo potreby poťahovania; 15% roztok HPMC (5 mPa·s), povrch tablety je hladký, drobivosť je kvalifikovaná a stlačiteľnosť je dobrá, čo môže spĺňať potreby poťahovania. Preto sa ako lepidlo zvolilo HPMC (5 mPa s).
3.3 ako suspendačné činidlo
Tento produkt s vysokou viskozitou sa používa ako suspenzné činidlo na prípravu kvapalného prípravku suspenzného typu. Má dobrý suspendačný účinok, ľahko sa redisperguje, nelepí sa na stenu a má jemné vločkovacie častice. Zvyčajná dávka je 0,5 % až 1,5 %. Song Tian a spol. používa bežne používané polymérne materiály (hydroxypropylmetylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, povidón, xantánová guma, metylcelulóza atď.) ako suspendačné činidlá na prípravu racecadotrilu. suchá suspenzia. Prostredníctvom sedimentačného objemového pomeru rôznych suspenzií sa pozoroval index redispergovateľnosti a reológia, viskozita suspenzie a mikroskopická morfológia a tiež sa skúmala stabilita častíc liečiva v zrýchlenom experimente. Výsledky Suchá suspenzia pripravená s 2 % HPMC ako suspendačným činidlom mala jednoduchý proces a dobrú stabilitu.
V porovnaní s metylcelulózou má hydroxypropylmetylcelulóza vlastnosti, že tvorí čírejší roztok a existuje len veľmi malé množstvo nedispergovaných vláknitých látok, takže HPMC sa bežne používa aj ako suspenzné činidlo v očných prípravkoch. Liu Jie a kol. použil HPMC, hydroxypropylcelulózu (HPC), karbomér 940, polyetylénglykol (PEG), hyaluronát sodný (HA) a kombináciu HA/HPMC ako suspendačné činidlá na prípravu rôznych špecifikácií pre očnú suspenziu Ciclovir, pomer sedimentačného objemu, veľkosť častíc a redispergovateľnosť sú vybrané ako kontrolné indikátory na skríning najlepšieho suspenzného činidla. Výsledky ukazujú, že acyklovir oftalmická suspenzia pripravená s 0,05 % HA a 0,05 % HPMC ako suspenzným činidlom, pomer sedimentačných objemov je 0,998, veľkosť častíc je jednotná, redispergovateľnosť je dobrá a prípravok je stabilný Pohlavie sa zvyšuje.
3.4 Ako blokátor, činidlo s pomalým a riadeným uvoľňovaním a činidlo tvoriace póry
Stupeň vysokej viskozity tohto produktu sa používa na prípravu tabliet s predĺženým uvoľňovaním s matricou z hydrofilného gélu, blokátorov a činidiel s riadeným uvoľňovaním tabliet s predĺženým uvoľňovaním s matricou zo zmiešaných materiálov a má za následok oneskorenie uvoľňovania liečiva. Jeho koncentrácia je 10% až 80%. Typy s nízkou viskozitou sa používajú ako porogény pre prípravky s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním. Počiatočná dávka potrebná na terapeutický účinok takýchto tabliet sa môže rýchlo dosiahnuť a potom sa prejaví účinok s predĺženým alebo riadeným uvoľňovaním a účinná koncentrácia liečiva v krvi sa udrží v tele. . Hydroxypropylmetylcelulóza sa hydratuje, aby vytvorila gélovú vrstvu, keď sa stretne s vodou. Mechanizmus uvoľňovania liečiva z matricovej tablety zahŕňa najmä difúziu gélovej vrstvy a eróziu gélovej vrstvy. Jung Bo Shim a kol. pripravili tablety s predĺženým uvoľňovaním karvedilolu s HPMC ako materiálom s predĺženým uvoľňovaním.
Hydroxypropylmetylcelulóza je tiež široko používaná v matricových tabletách tradičnej čínskej medicíny s predĺženým uvoľňovaním a používa sa väčšina aktívnych zložiek, účinných častí a jednotlivých prípravkov tradičnej čínskej medicíny. Liu Wen a kol. použili 15% hydroxypropylmetylcelulózu ako matricový materiál, 1% laktózu a 5% mikrokryštalickú celulózu ako plnivá a pripravili odvar Jingfang Taohe Chengqi do perorálnych matricových tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Modelom je Higuchiho rovnica. Systém zloženia receptúry je jednoduchý, príprava je jednoduchá a údaje o uvoľňovaní sú relatívne stabilné, čo spĺňa požiadavky Čínskeho liekopisu. Tang Guanguang a kol. použili celkové saponíny Astragalus ako modelový liek, pripravili matricové tablety HPMC a skúmali faktory ovplyvňujúce uvoľňovanie liečiva z účinných častí tradičnej čínskej medicíny v matricových tabletách HPMC. Výsledky So zvyšujúcou sa dávkou HPMC sa uvoľňovanie astragalozidu znižovalo a percento uvoľňovania liečiva malo takmer lineárny vzťah s rýchlosťou rozpúšťania matrice. V matricovej tablete hypromelózovej HPMC existuje určitý vzťah medzi uvoľňovaním účinnej zložky tradičnej čínskej medicíny a dávkovaním a typom HPMC a proces uvoľňovania hydrofilného chemického monoméru je podobný. Hydroxypropylmetylcelulóza nie je vhodná len pre hydrofilné zlúčeniny, ale aj pre nehydrofilné látky. Liu Guihua použil 17 % hydroxypropylmetylcelulózu (HPMCK15M) ako matricový materiál s predĺženým uvoľňovaním a pripravil matricové tablety s predĺženým uvoľňovaním Tianshan Xuelian vlhkou granuláciou a tabletovaním. Účinok predĺženého uvoľňovania bol zrejmý a proces prípravy bol stabilný a uskutočniteľný.
Hydroxypropylmetylcelulóza sa nielen aplikuje na matricové tablety s predĺženým uvoľňovaním účinných látok a účinných zložiek tradičnej čínskej medicíny, ale stále viac sa používa aj v prípravkoch tradičnej čínskej medicíny. Wu Huichao a kol. použili 20% hydroxypropylmetylcelulózu (HPMCK4M) ako matricový materiál a použili metódu priameho lisovania prášku na prípravu tablety s hydrofilnou gélovou matricou Yizhi, ktorá by mohla uvoľňovať liečivo kontinuálne a stabilne počas 12 hodín. Saponín Rg1, ginsenozid Rb1 a Panax notoginseng saponín R1 sa použili ako hodnotiace indikátory na skúmanie uvoľňovania in vitro a rovnica uvoľňovania liečiva bola prispôsobená na štúdium mechanizmu uvoľňovania liečiva. Výsledky Mechanizmus uvoľňovania liečiva bol v súlade s kinetickou rovnicou nultého rádu a Ritger-Peppasovou rovnicou, v ktorej bol genipozid uvoľňovaný non-Fickovou difúziou a tri zložky v Panax notoginseng boli uvoľňované eróziou kostry.
3.5 Ochranné lepidlo ako zahusťovadlo a koloid
Keď sa tento produkt používa ako zahusťovadlo, zvyčajná percentuálna koncentrácia je 0,45 % až 1,0 %. Môže tiež zvýšiť stabilitu hydrofóbneho lepidla, vytvoriť ochranný koloid, zabrániť zhlukovaniu a zhlukovaniu častíc, čím inhibuje tvorbu sedimentov. Jeho bežná percentuálna koncentrácia je 0,5 % až 1,5 %.
Wang Zhen a kol. použili metódu ortogonálneho experimentálneho dizajnu L9 na skúmanie procesu prípravy liečivého klystíru s aktívnym uhlím. Optimálne podmienky procesu na konečné stanovenie klystíru s aktívnym uhlím sú použiť 0,5 % sodnú soľ karboxymetylcelulózy a 2,0 % hydroxypropylmetylcelulózu (HPMC obsahuje 23,0 % metoxylovej skupiny, hydroxypropoxylovú bázu 11,6 %) ako zahusťovadlo, podmienky procesu pomáhajú zlepšiť stabilita liečivého aktívneho uhlia. Zhang Zhiqiang a kol. vyvinuli na pH-senzitívny oftalmický gél levofloxacín hydrochloridu pripravený na použitie s účinkom predĺženého uvoľňovania s použitím karbopolu ako gélovej matrice a hydroxypropylmetylcelulózy ako zahusťovadla. Optimálna receptúra experimentom, nakoniec získa optimálny recept je levofloxacín hydrochlorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmetylcelulóza (E50 LV) 20 g, hydrogénfosforečnan sodný 0,35 g, kyselina fosforečná 0,45 g dihydrogén sodný, 0,50 g chloridu sodného Na prípravu sa pridalo 0,03 g etylparabénu a voda 100 ml. V teste autor skrínoval hydroxypropylmetylcelulózu sériu METHOCEL od Colorcon Company s rôznymi špecifikáciami (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) na prípravu zahusťovadiel s rôznymi koncentráciami a ako výsledok vybral HPMC E50 LV ako zahusťovadlo. Zahusťovadlo pre instantné gély levofloxacín hydrochloridu citlivé na pH.
3.6 ako materiál kapsuly
Zvyčajne je materiálom obalu kapsúl hlavne želatína. Výrobný proces plášťa kapsuly je jednoduchý, existujú však určité problémy a javy, ako je slabá ochrana proti vlhkosti a liečivám citlivým na kyslík, znížené rozpúšťanie liečiva a oneskorený rozpad plášťa kapsuly počas skladovania. Preto sa hydroxypropylmetylcelulóza používa ako náhrada želatínových kapsúl na prípravu kapsúl, čo zlepšuje tvarovateľnosť výroby kapsúl a efekt použitia a je široko propagovaná doma aj v zahraničí.
Použitím teofylínu ako kontrolného liečiva Podczeck et al. zistili, že rýchlosť rozpúšťania liečiva v kapsulách s hydroxypropylmetylcelulózovým obalom bola vyššia ako u želatínových toboliek. Dôvodom analýzy je, že rozpad HPMC je rozpadom celej kapsuly súčasne, zatiaľ čo rozpad želatínovej kapsuly je najprv rozpadom sieťovej štruktúry a potom rozpadom celej kapsuly, takže HPMC kapsula je vhodnejšia pre obaly kapsúl pre formulácie s okamžitým uvoľňovaním. Chiwele a kol. tiež získali podobné závery a porovnali rozpúšťanie želatíny, želatíny/polyetylénglykolu a HPMC obalov. Výsledky ukázali, že škrupiny HPMC sa rýchlo rozpustili pri rôznych podmienkach pH, zatiaľ čo želatínové kapsuly sú výrazne ovplyvnené rôznymi podmienkami pH. Tang Yue a kol. skrínoval nový typ obalu kapsuly pre systém nosiča inhalátora s nízkymi dávkami prázdneho suchého prášku. V porovnaní s plášťom kapsuly z hydroxypropylmetylcelulózy a plášťom kapsuly zo želatíny sa skúmala stabilita plášťa kapsuly a vlastnosti prášku v obale za rôznych podmienok a uskutočnil sa test drobivosti. Výsledky ukazujú, že v porovnaní so želatínovými kapsulami sú obaly HPMC kapsúl lepšie v stabilite a ochrane prášku, majú silnejšiu odolnosť voči vlhkosti a majú nižšiu drobivosť ako obaly želatínových kapsúl, takže obaly HPMC kapsúl sú vhodnejšie pre kapsuly na inhaláciu suchého prášku.
3.7 ako bioadhezívum
Technológia bioadhézie využíva pomocné látky s bioadhezívnymi polymérmi. Priľnutím na biologickú sliznicu zvyšuje kontinuitu a tesnosť kontaktu medzi prípravkom a sliznicou, takže liečivo sa pomaly uvoľňuje a absorbuje sliznicou, aby sa dosiahol účel liečby. V súčasnosti je široko používaný. Liečba chorôb tráviaceho traktu, pošvy, ústnej sliznice a iných častí.
Gastrointestinálna bioadhézna technológia je nový systém podávania liečiv vyvinutý v posledných rokoch. Nielenže predlžuje dobu zotrvania liečivých prípravkov v gastrointestinálnom trakte, ale zlepšuje aj kontaktnú účinnosť medzi liečivom a bunkovou membránou v mieste absorpcie, mení fluiditu bunkovej membrány a umožňuje prienik liečiva do epitelové bunky tenkého čreva sú posilnené, čím sa zlepšuje biologická dostupnosť liečiva. Wei Keda a kol. skrínoval predpis jadra tablety s dávkovaním HPMCK4M a Carbomer 940 ako vyšetrovacími faktormi a použil vlastnoručne vyrobený bioadhézny prístroj na meranie sily odlupovania medzi tabletou a simulovaným biofilmom podľa kvality vody v plastovom vrecku. a nakoniec vybrali obsah HPMCK40 a karboméru 940 tak, aby bol 15 a 27,5 mg v optimálnej oblasti predpisu jadier tabliet NCaEBT, v tomto poradí, na prípravu jadier tabliet NCaEBT, čo naznačuje, že bioadhezívne materiály (ako je hydroxypropylmetylcelulóza) môžu výrazne znížiť zlepšenie priľnavosť prípravku k tkanivu.
Perorálne bioadhezívne prípravky sú tiež novým typom systému podávania liečiv, ktorý bol v posledných rokoch viac študovaný. Perorálne bioadhezívne prípravky dokážu priľnúť liečivo k postihnutej časti ústnej dutiny, čím sa nielen predĺži doba zotrvania liečiva v ústnej sliznici, ale aj ústna sliznica sa ochráni. Lepší terapeutický účinok a lepšia biologická dostupnosť liečiva. Xue Xiaoyan a kol. optimalizovali formuláciu inzulínových perorálnych adhezívnych tabliet s použitím jablčného pektínu, chitosanu, karboméru 934P, hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC K392) a alginátu sodného ako bioadhezívnych materiálov a lyofilizáciou na prípravu perorálneho inzulínu. Lepiaca dvojvrstvová fólia. Pripravená inzulínová perorálna adhezívna tableta má poréznu špongiovitú štruktúru, ktorá je priaznivá pre uvoľňovanie inzulínu, a má hydrofóbnu ochrannú vrstvu, ktorá môže zabezpečiť jednosmerné uvoľňovanie liečiva a zabrániť strate liečiva. Hao Jifu a kol. tiež pripravili orálne bioadhezívne náplasti s modro-žltými perličkami s použitím lepidla Baiji, HPMC a karboméru ako bioadhezívnych materiálov.
Vo vaginálnych systémoch podávania liekov sa tiež široko používa technológia bioadhézie. Zhu Yuting a kol. použili karbomér (CP) a HPMC ako adhezívne materiály a matricu s predĺženým uvoľňovaním na prípravu klotrimazolových bioadhezívnych vaginálnych tabliet s rôznymi formuláciami a pomermi a merali ich adhéziu, čas adhézie a percento opuchu v prostredí umelej vaginálnej tekutiny. vhodný predpis bol vyradený ako CP-HPMC1:1, pripravená lepiaca fólia mala dobrú priľnavosť a proces bol jednoduchý a uskutočniteľný.
3.8 ako lokálny gél
Ako adhezívny prípravok má gél rad výhod, ako je bezpečnosť, krása, ľahké čistenie, nízke náklady, jednoduchý proces prípravy a dobrá kompatibilita s liekmi. Smer vývoja. Napríklad transdermálny gél je nová dávková forma, ktorá bola v posledných rokoch viac študovaná. Môže sa nielen vyhnúť deštrukcii liečiv v gastrointestinálnom trakte a znížiť variácie koncentrácie liečiva v krvi od vrcholu k najnižšiemu bodu, ale stal sa aj jedným z účinných systémov uvoľňovania liečiva na prekonanie vedľajších účinkov liečiva. .
Zhu Jingjie a kol. študovali účinok rôznych matríc na uvoľňovanie alkoholového plastidového gélu scutellarin in vitro a skrínovali s karbomérom (980NF) a hydroxypropylmetylcelulózou (HPMCK15M) ako gélovými matricami a získali scutellarin vhodný pre scutellarin. Gélová matrica alkoholových plastidov. Experimentálne výsledky ukazujú, že 1, 0 % karboméru, 1, 5 % karboméru, 1, 0 % karboméru + 1, 0 % HPMC, 1, 5 % karboméru + 1, 0 % HPMC ako gélová matrica Obidve sú vhodné pre scutellarin alkoholové plastidy . Počas experimentu sa zistilo, že HPMC môže zmeniť režim uvoľňovania liečiva z karbomérovej gélovej matrice prispôsobením kinetickej rovnice uvoľňovania liečiva a 1,0 % HPMC môže zlepšiť 1,0 % karbomérovú matricu a 1,5 % karbomérovú matricu. Dôvodom môže byť, že HPMC expanduje rýchlejšie a rýchla expanzia v ranom štádiu experimentu zväčšuje molekulárnu medzeru karbomérového gélového materiálu, čím sa zrýchľuje jeho rýchlosť uvoľňovania liečiva. Zhao Wencui a kol. použili karbomér-934 a hydroxypropylmetylcelulózu ako nosiče na prípravu oftalmického gélu norfloxacínu. Proces prípravy je jednoduchý a uskutočniteľný a kvalita zodpovedá požiadavkám na kvalitu očného gélu „Čínskeho liekopisu“ (vydanie 2010).
3.9 Inhibítor zrážania pre samo-mikroemulzifikačný systém
Samo-mikroemulgačný systém na dodávanie liečiv (SMEDDS) je nový typ systému na perorálne podávanie liečiv, ktorý je homogénnou, stabilnou a transparentnou zmesou zloženou z liečiva, olejovej fázy, emulgátora a koemulgátora. Zloženie receptu je jednoduché a bezpečnosť a stabilita sú dobré. Pre zle rozpustné liečivá sa často pridávajú vo vode rozpustné vláknité polymérne materiály, ako je HPMC, polyvinylpyrolidón (PVP) atď., aby sa voľné liečivá a liečivá zapuzdrené v mikroemulzii dosiahli presýtené rozpustenie v gastrointestinálnom trakte, aby sa zvýšiť rozpustnosť liečiva a zlepšiť biologickú dostupnosť.
Peng Xuan a kol. pripravili silibinínom presýtený samoemulgujúci systém na dodávanie liečiva (S-SEDDS). Oxyetylénom hydrogenovaný ricínový olej (Cremophor RH40), 12 % kyselina kaprylová, polyetylénglykol glycerid (Labrasol) ako koemulgátor a 50 mg.g-1 HPMC. Pridanie HPMC k SSEDDS môže presýtiť voľný silibinín, aby sa rozpustil v S-SEDDS a zabránil tak precipitácii silibinínu. V porovnaní s tradičnými samo-mikroemulznými formuláciami sa zvyčajne pridáva väčšie množstvo povrchovo aktívnej látky, aby sa zabránilo neúplnej enkapsulácii liečiva. Pridanie HPMC môže udržať rozpustnosť silibinínu v rozpúšťacom médiu relatívne konštantnú, čím sa zníži emulgácia v samo-mikroemulzných formuláciách. dávkovanie činidla.
4.Záver
Je možné vidieť, že HPMC sa široko používa v prípravkoch vďaka svojim fyzikálnym, chemickým a biologickým vlastnostiam, ale HPMC má v prípravkoch aj veľa nedostatkov, ako je fenomén pre- a post-burst uvoľňovania. metylmetakrylát) na zlepšenie. Niektorí výskumníci zároveň skúmali aplikáciu osmotickej teórie v HPMC prípravou tabliet karbamazepínu s predĺženým uvoľňovaním a tabliet s predĺženým uvoľňovaním hydrochloridu verapamilu, aby ďalej študovali mechanizmus jeho uvoľňovania. Jedným slovom, stále viac výskumníkov robí veľa práce pre lepšiu aplikáciu HPMC v prípravkoch a s hĺbkovým štúdiom jeho vlastností a zlepšením technológie prípravy sa HPMC bude viac využívať v nových dávkových formách. a nové dávkové formy. Vo výskume farmaceutického systému a potom podporovať neustály rozvoj farmácie.
Čas odoslania: október-08-2022